降糖神药——SGLT-2抑制剂，兼具降糖和心脑肾保护作用
今天给大家介绍一类口服降糖药里面的新贵——SGLT-2抑制剂。相对于传统的降糖药二甲双胍来说，SGLT-2抑制剂还很年轻，上市没有几年，但是随着研究的深入，这类药物的给人的惊喜是越来越多。这类药物不但能够降低血糖，而且对心血管和肾脏都有保护作用。
SGLT-2抑制剂的介绍
SGLT-2抑制剂，中文名为钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂。具体药物的商品名为：X格列净。在我国上市的主要有三种：卡格列净、达格列净、恩格列净。
SGLT-2抑制剂的降糖作用
1、作用机理
人体内的葡萄糖经过肾脏后会被过滤到原尿中。这个原尿并不是我们每天排出去的尿液，每天往外排的尿叫做终尿。
原尿中有些物质人体是要回收利用的，比如葡萄糖。葡萄糖在肾脏中有一个重新被吸收入血的过程。正常情况下，排出去的小便里面是很少有葡萄糖的，除非一次性吃了大量的甜食。
葡萄糖的重吸收需要依赖一种载体（载体可以简单的理解为一种水泵，可以把葡萄糖回抽）。这种载体就叫做SGLTs（钠-葡萄糖协同转运蛋白）。SGLTs中最主要的可分为SGLT-1和SGLT-2两种。其中SGLT-2主要在肾脏，可以重吸收90%的葡萄糖。
而我们今天要讲的主角，主要的作用机制就是把这个SGLT-2抑制掉，让它不要重吸收葡萄糖，这样一来血液中的葡萄糖自然就下降了。
2、降糖效果
研究发现，SGLT-2抑制剂的降糖效果和二甲双胍差不多，可以降低HbA1c 0.5%-1.0%。还能够降低糖尿病患者的体重，同时还能够降低收缩压 3-5mmHg。
SGLT-2抑制剂的心脑肾保护作用——主要的大型研究
一、恩格列净
1、EMPA-REG OUTCOME 研究
心血管疾病是2型糖尿病最主要的并发症之一。在全球范围内，50%的2型糖尿病患者的死亡原因是心血管疾病。如果有一种降糖药物，既能降低血糖，又能降低心血管病风险那是极好的。而EMPA-REG OUTCOME 研究就是首次证实了恩格列净具有这种作用。
EMPA-REG OUTCOME 研究是一项长期的、多中心、随机、双盲、安慰剂、对照研究涉及42个国家超过7000例具有高心血管事件风险的2型糖尿病患者。将恩格列净和安慰剂做对比，随访3.1年。
结果表明，恩格列净可以使心血管死亡风险降低38%，全因死亡降低32%，心衰患者住院率下降35%。
2、EMPEROR-Reduced研究
该研究主要为了证明恩格列净对于心衰患者心脏以及肾脏的保护作用。另外，对于没有2型糖尿病患者，这种作用是否依然存在。
该研究也是一个多中心的随机对照研究。共纳入3730名患者，按照1:1的原则分为恩格列净组和安慰剂组。
研究表明，恩格列净降低心血管死亡或者因心衰住院的复合终点达到25%，对于有没有糖尿病，结果并没有区别。说明恩格列净对于非糖尿病海尔心衰患者也是有作用的。
二、卡格列净
1、CANVAS研究
该研究表明，卡格列净治疗的患者心血管符合终点发生率降低14%，与安慰剂相比，卡格列净治疗组心衰住院风险减少33%、肾脏复合结局的风险降低40%。
对于有心衰病史的患者，使用卡格列净获益更大，降低了39%的心血管死亡和心衰住院风险。
2、CREDENCE研究
该研究表明，与安慰剂相比，卡格列净降低肾脏复合硬终点。（终末肾病、肌酐倍增、肾脏或心血管死亡的复合终点）风险达30%。其中降低终末期肾脏病的风险达32%。
降低MACE（心血管死亡、非致死性心梗或者脑卒中）风险20%，心血管死亡或者心衰住院风险降低31%，心衰住院风险39%。
上面两个研究的药物都是卡格列净，区别是CANVAS研究病人以心血管疾病为主，CREDENCE研究病人则是2型糖尿病合并慢性肾脏病。两个研究结果相互印证，说明了卡格列净对于心血管疾病和肾脏疾病都有明显的好处。
三、达格列净
1、DAPA-HF研究
研究表明，在糖尿病或者没有糖尿病的患者中，使用达格列净可以降低心衰加重和心血管死亡的风险。
2、DAPA-CKD研究
DAPA-CKD研究是达格列净的全球III期临床研究，以评估慢性肾脏病患者（CKD）在标准治疗的基础上添加达格列净延缓疾病或者降低死亡风险的效果。
研究结果表明，达格列净在标准治疗的基础上可以显著降低慢性肾脏病患者肾脏硬终点风险达39%。
达格列净显著降低CKD患者心血管终点风险达29%，降低CKD患者全因死亡风险31%。
以上研究足以说明，SGLT-2抑制剂是一个好药，甚至称得上神药。不但在降糖领域发挥作用，甚至跨领域发挥的作用更加突出。
下面，再看一下SGLT-2抑制剂的不良反应
SGLT-2抑制剂的安全性良好，最常见的不良反应是泌尿系统的感染。
因为这个药的作用机理是减少肾脏对葡萄糖的重吸收。这样一来，肾脏对于葡萄糖的排泄就增加了，尿里面葡萄糖的含量是显著的升高。尿里面葡萄糖升高，有利于细菌的繁殖。
服用这个药的患者，如果出现尿路感染（出现尿频、尿急、尿痛等症状，检查尿常规），需要停用该药物，等治愈后，继续考虑使用。
罕见的不良反应：
糖尿病酮症酸中毒
可能的罕见不良反应：
增加截肢风险。目前报道主要是卡格列净，主要是腿和脚的截肢。
增加骨折风险：目前存在争议，主要是卡格列净可能增加骨折风险。
急性肾损伤的风险：2016年美国FDA警告卡格列净、达格列净可能引起急性肾损伤。
总结：
从上面这些研究结果来看，SGLT2抑制剂确实是一个好药。对于糖尿病患者，甚至没有糖尿病但是有心衰、慢性肾脏病的患者来说，都是一个福音。而且也没有很明显的不良反应。
